دواء كيميائي قديم.. هل يعالج سرطان البنكرياس؟

إن المعركة ضد السرطان هي بمثابة سباق تسلح، وأحد الأسلحة الأكثر فعالية في ترسانة الأطباء هو العلاج المناعي.

أصبح العلاج بنقطة التفتيش المناعية هو المعيار لعلاج أنواع عدة من السرطان، وفق ما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

ومع ذلك، فإن الاستراتيجية الحائزة على جائزة نوبل غير فعالة بالنسبة لمعظم مرضى سرطان البنكرياس القنوي الغدي (PDAC).

يقول البروفيسور دوجلاس فيرون في مختبر كولد سبرينج هاربور (CSHL): “إن العلاج بنقاط التفتيش المناعية ليس سوى خيار في حالات نادرة من PDAC”.

وأضاف: “إنها فعالة فقط للمرضى الذين يعانون من نوع فرعي محدد من PDAC – وهذا أقل من 5% من جميع الحالات”.

حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن سرطان البنكرياس القنوي الغدي لا يثير أي نوع من الاستجابة المناعية، وفي عام 2023، أكد فيرون وفريقه العكس، فالخلايا المناعية تستمر في الهجوم، لكنهم يكافحون من أجل التسلل إلى الأورام القاتلة، مما يسمح لـ سرطان البنكرياس القنوي الغدي بتجنب التدمير.

الآن، اكتشف فيرون والباحث جيايون لي أن أحد مكملات العلاج الكيميائي الشائعة التي تسمى حمض الفولينيك يضعف دفاعات السرطان لدى الفئران.

ووجدوا أن حمض الفولينيك يرفع مستويات جزيئين مناعيين مضادين للسرطان داخل PDAC: الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (NKT) والإنترفيرون من النوع الأول.

في الفئران، يؤدي هذا إلى استجابة مناعية أكثر فعالية، ونمو أبطأ للورم، وبقاء أطول.

نشرت النتائج في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

يقول فيرون: “لقد اكتشفنا أن خلايا NKT مكنت من إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول، ونتيجة لذلك، سيحدث قتل مناعي تكيفي وتوسع للخلايا التائية”.

وأضاف: “تستجيب الخلايا التائية للأورام، لكنها عادة لا تستطيع الوصول إلى هناك ما لم يتم إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول، ويعزز حمض الفولينيك تلك الاستجابة”.

مقاومة الخلايا المناعية

يقاوم سرطان البنكرياس القنوي الغدي الخلايا المناعية، باستخدام درع وقائي مصنوع من بروتينين – CXCR4 وCXCL12.

هذا الجدار الدفاعي لا يمكن اختراقه تقريبًا، ولكن عندما عالج الفريق أورام PDAC بحمض الفولينيك، تم الكشف عن الشقوق.

عملت المستويات المرتفعة الناتجة من خلايا NKT والإنترفيرونات من النوع الأول كعلامات أثر، مما سلط الضوء على طريقة لتجاوز دفاعات سرطان البنكرياس القنوي الغدي.

وتمكنت الخلايا المناعية القاتلة للسرطان والتي تم الاحتفاظ بها خارج الجدار من الانزلاق إلى الورم والبدء في القتال.

ويهدف مختبر فيرون الآن إلى ترجمة اكتشافه إلى علاجات جديدة.

يقول فيرون: “إن ترجمة الملاحظات على الفئران إلى علاج بشري كانت صعبة، ولكن إذا نجحنا، فقد يصبح العلاج المناعي يومًا ما خيارًا قابلًا للتطبيق لجميع المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس القنوي الغدي – وكل ورم صلب آخر – وليس فقط في الحالات النادرة التي نراها اليوم”.