دور العلاج المناعي بعد الجراحة لمرضى سرطان المثانة

كشفت نتائج تجربة سريرية كبيرة، أن العلاج المناعي قد يضاعف تقريبًا مدة خلو المرضى المصابين بسرطان المثانة عالي الخطورة والغزو العضلي من السرطان بعد الاستئصال الجراحي للمثانة.

ووجد الباحثون أن العلاج بعد الجراحة باستخدام عقار بيمبروليزوماب (كيترودا)، والذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج ما لا يقل عن 18 نوعًا مختلفًا من السرطان، كان متفوقًا مقارنة بالملاحظة.

نشرت الدراسة، التي أجراها باحثون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

قال الباحث الرئيسي أندريا ب. أبولو، من مركز أبحاث السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان التابع للمعهد الوطني للصحة: “تظهر هذه الدراسة أن عقار بيمبروليزوماب يمكن أن يوفر للمرضى خيار علاج آخر للمساعدة في منع عودة المرض”.

وأضاف: “إن إطالة فترة بقاء هؤلاء المرضى خاليين من السرطان يحدث فرقًا كبيرًا في جودة حياتهم”.

إن تشخيص الإصابة بسرطان المثانة الغازي للعضلات يعني أن الورم في المثانة قد غزا الطبقة العضلية من الأنسجة التي تغلف المثانة، والعلاج القياسي لهذا النوع من سرطان المثانة هو إزالة المثانة بالكامل جراحيًا.

لتحسين فرص نجاح الجراحة والقضاء على أي خلايا سرطانية قد تكون هربت بالفعل من الورم، يتم إعطاء المرضى العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين لفترة قبل الجراحة، والمعروف باسم العلاج المساعد، أو بعد الجراحة، والمعروف باسم العلاج المساعد.

ومع ذلك، لا يستطيع العديد من الأشخاص المصابين بسرطان المثانة الذي يغزو العضلات تناول العلاج الكيميائي المساعد باستخدام عقار سيسبلاتين أو يرفضونه، ولا يستطيع آخرون تحمل العلاج الكيميائي المساعد باستخدام عقار سيسبلاتين.

وهناك آخرون، على الرغم من تلقيهم العلاج الكيميائي المساعد باستخدام عقار سيسبلاتين، يعانون من مرض مستمر يغزو العضلات ولكن لا يمكن علاجهم مرة أخرى بالعلاج الكيميائي المساعد الذي يعتمد على عقار سيسبلاتين. وفي الماضي، كانت هذه المجموعات من المرضى تخضع لمراقبة دقيقة لمراقبة علامات الانتكاس.

كبديل للملاحظة، قام الباحثون بالتحقيق في إعطاء المرضى أدوية العلاج المناعي بعد الجراحة لمعرفة ما إذا كان ذلك يمكن أن يساعدهم على العيش لفترة أطول دون عودة السرطان.

نيفولوماب علاج مساعد

في عام 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار نيفولوماب (أوبديفو) كعلاج مساعد للأشخاص المصابين بسرطان المثانة عالي الخطورة والغزو العضلي بعد أن أظهرت تجربة سريرية أن مثبط نقطة التفتيش المناعي هذا – وهو نوع من العلاج المناعي الذي يطلق مكابح الخلايا التائية حتى تتمكن من التعرف على الأورام ومهاجمتها – ضاعف متوسط ​​طول الوقت الذي يظل فيه المرضى خاليين من السرطان مقارنة بالعلاج الوهمي. أصبح عقار نيفولوماب المساعد الآن هو معيار الرعاية في هذا السياق.

وفي التجربة الحالية، بحث الباحثون ما إذا كان مثبط نقطة التفتيش المناعي بيمبروليزوماب سيكون فعالًا أيضًا كعلاج مساعد. وقد قاموا بشكل عشوائي بتعيين 702 مريض مصاب بسرطان المثانة عالي الخطورة الذي يغزو العضلات والذين خضعوا لجراحة إزالة المثانة لتلقي العلاج المساعد ببيمبروليزوماب كل ثلاثة أسابيع لمدة عام، أو للمراقبة لنفس الفترة الزمنية. وقد أكمل حوالي ثلثي المرضى في التجربة العلاج المساعد باستخدام سيسبلاتين.

وبعد متابعة متوسطة دامت ما يقرب من أربع سنوات، ظل المرضى في مجموعة بيمبروليزوماب خاليين من السرطان لمدة متوسطة بلغت 29.6 شهرًا، مقارنة بـ 14.2 شهرًا لمجموعة المراقبة. وكان بيمبروليزوماب جيد التحمل، وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي التعب والحكة والإسهال وقصور الغدة الدرقية.

في بعض أنواع السرطان، تكون مثبطات نقاط التفتيش المناعية مثل بيمبروليزوماب أكثر فعالية ضد الأورام الإيجابية لبروتين PD-L1 – أي الخلايا السرطانية التي تنتج كمية كبيرة من بروتين PD-L1 على سطحها، مقارنة بالأورام التي لا تنتج هذا البروتين أو تلك السلبية لبروتين PD-L1، لذلك قامت الدكتورة أبولو وزملاؤها بتقييم ما إذا كان تأثير بيمبروليزوماب يختلف حسب حالة بروتين PD-L1.

ومن بين 404 مريضًا كانت أورامهم إيجابية لـ PD-L1، ظل أولئك الذين عولجوا بـ pembrolizumab خاليين من السرطان لمدة متوسطة بلغت 36.9 شهرًا، مقارنة بـ 21 شهرًا لأولئك في مجموعة المراقبة. ومن بين 298 مريضًا كانت أورامهم سلبية لـ PD-L1، ظل أولئك الذين عولجوا بـ pembrolizumab خاليين من السرطان لمدة متوسطة بلغت 17.3 شهرًا، مقارنة بتسعة أشهر لمجموعة المراقبة.

وخلص الباحثون إلى أنه لا ينبغي استخدام حالة PD-L1 لاختيار المرضى للعلاج بـ pembrolizumab، حيث استفادت كلتا المجموعتين من pembrolizumab المساعد.

وفي البيانات الأولية عن معدل البقاء الإجمالي، بعد مرور ثلاث سنوات، ظل حوالي 61% من المرضى في مجموعة بيمبروليزوماب على قيد الحياة، مقارنة بحوالي 62% من المرضى في مجموعة المراقبة. وأشار الباحثون إلى أن العديد من المرضى في مجموعة المراقبة بدأوا في تناول نيفولوماب بمجرد الموافقة عليه أو انسحبوا من الدراسة، وهو ما قد يكون قد شوه النتائج وجعل بيانات البقاء الإجمالي صعبة التفسير.

وتعمل فرق البحث بالفعل على الاستفادة من نتائج الدراسة من خلال استكشاف العلاج المساعد باستخدام تركيبات مختلفة من الأدوية مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية. كما يختبر الباحثون المؤشرات الحيوية لتحديد المرضى المصابين بسرطان المثانة عالي الخطورة والذي قد يستفيدون أكثر من العلاج المساعد من أي نوع وتجنب أولئك الذين قد لا يحتاجون إليه.