تم تحديد السبب الرئيسي لمرض التهاب الأمعاء.. تعرف عليه

للمرة الأولى، تم تحديد السبب الرئيسي لمرض التهاب الأمعاء (IBD) والحالات المرتبطة به، ويمكن للأدوية الموجودة القضاء عليه، فيما يسميه العلماء “خطوة هائلة” في علاج هذه الحالات المزمنة المنهكة بنجاح.

اكتشف الباحثون في معهد فرانسيس كريك، بالتعاون مع جامعة كوليدج لندن (UCL) وكلية إمبريال كوليدج لندن (ICL)، مُحسِّنًا للجينات المشكلة يحفز العمل على طول مسار بيولوجي محدد يسبب التهاب IBD. 

حتى الآن، معرفتنا غير الكاملة بما يدفع مرض التهاب الأمعاء (IBD) جعلت من الصعب للغاية العثور على تدخل طبي “مقاس واحد يناسب الجميع”.

تم العثور على هذا المعزز في منطقة من الحمض النووي تعرف باسم “صحراء الجينات” – حيث لا تقوم المادة الوراثية بتشفير البروتينات – والتي تم ربطها بالفعل بمرض التهاب الأمعاء وحالات المناعة الذاتية الأخرى.

في حين أن المُحسِّن، وهو جزء من الحمض النووي، لا يرمز للبروتينات، فإنه يؤثر بشكل مباشر على إنتاج البروتين للجينات القريبة.

علاوة على ذلك، وجدوا أن هذا المعزز كان نشطًا فقط في الخلايا المناعية المعروفة باسم البلاعم – وهي خلية مناعية رئيسية في مرض التهاب الأمعاء – وقد عزز الجين ETS2. يعكس ارتفاع نشاط ETS2 ارتفاع خطر الالتهاب.

وبالتركيز على ETS2، اكتشف العلماء أنه يحفز الالتهاب من الخلايا البلعمية، ولا سيما العديد من الاستجابات المناعية التي أدت إلى تلف أنسجة مرض التهاب الأمعاء. 

وتمكن الباحثون من “تسليح” البلاعم النائمة عن طريق الاتصال بـ ETS2، والذي حولها إلى خلايا التهابية تعكس تلك الموجودة في مرضى التهاب الأمعاء.

بالإضافة إلى الأدلة، وجد الفريق أن حوالي 95% من مرضى التهاب الأمعاء (IBD) يحملون نسخة أو نسختين من مُحسِّن ETS2 في خلايا البلاعم الخاصة بهم.

لماذا يسود هذا البديل لدى الكثير من الناس؟ وتتبع فريق كريك أصوله، ووجد أنه ظهر لأول مرة منذ ما بين 500 ألف سنة ومليون سنة، وقد تم العثور عليه في إنسان النياندرتال. 

إحدى الفرضيات هي أنها كانت ذات يوم تؤدي وظيفة رئيسية في تحفيز الاستجابة الالتهابية للعدوى البكتيرية، الأمر الذي كان من شأنه أن يساعد في مكافحة مثل هذه العدوى قبل وقت طويل من ظهور المضادات الحيوية.

ووجد الفريق أيضًا أن العديد من الجينات المتورطة بالفعل في التهاب الأمعاء تم وضعها على طول المسار البيولوجي لـ ETS2، مما يشير إلى اكتشاف السبب الجذري لهذه الحالات المعقدة.

ويوجد بالفعل دواء يمكنه علاجه بطريقة ما.

على الرغم من عدم وجود أدوية محددة تستهدف نشاط ETS2 حاليًا، فقد وجد الفريق أن التثبيط غير المباشر كان ممكنًا من خلال استخدام مثبطات الكيناز (MEK) الموجودة خارج الخلية المنشطة للميتوجين – والتي تستخدم عادة في علاج السرطان. 

أدت مثبطات MEK إلى تقليل الالتهاب في كل من الخلايا البلعمية وفي أنسجة الأمعاء لدى مرضى التهاب الأمعاء.